靶向治疗 摧毁肿瘤的“生物导弹” 专访市立医院肿瘤科副主任王西勇
近年来，肿瘤分子靶向药物如雨后春笋般涌现，靶向治疗已经跻身和手术、放疗、化疗同等重要的位置。那么，什么是靶向治疗？与化疗相比，靶向治疗有哪些优势、在哪些疾病中应用较为广泛？靶向治疗有没有副作用？靶向治疗有哪些注意事项、为什么会耐药、耐药后该怎么办？本期，带着这些问题，记者采访了安徽省健康素养巡讲专家、宿州市立医院肿瘤科副主任王西勇。
记者：什么是靶向治疗？
王西勇：在肿瘤的研究过程中，科学家们发现有一部分肿瘤细胞内存在一些能够促进肿瘤快速生长的基因突变，这些在肿瘤发生发展过程中起关键作用的突变基因被称为驱动基因。以驱动基因为目标，设计出来的专门针对它们的药物就是靶向药物。靶向治疗的出现颠覆了传统的治疗格局，大大改善了部分肿瘤患者的生存时间和生活质量，给很多肿瘤患者带来了希望。
记者：与化疗相比，靶向治疗有哪些优势？
王西勇：不同于传统的化疗药物，靶向药物就像“生物导弹”一样具有靶向性，很少波及到正常细胞，因此不良反应较小。其次，多数靶向治疗需要根据基因检查结果来判断是否有合适的靶点，如果不适合就不能进行靶向治疗，避免治疗的盲目性。此外，多数靶向药物是可以口服给药的，非常方便。患者只要在门诊开药即可，无需住院治疗，减轻了患者的负担，提高了患者的生活质量。
记者：靶向治疗在哪些疾病中应用较为广泛？
王西勇：靶向治疗已经被广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、肝癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤，既可以单独使用，也可以与化疗、放疗联合使用。其中，在肺癌中应用最为广泛。目前，治疗非小细胞肺癌的靶向药物已经发展到了第三代，从第一代的吉非替尼到第三代的奥希替尼，治疗效果得到了显著提高。近年来，随着国产靶向药物的上市，这类药物的价格已大大降低，加之靶向药物已经纳入医保报销目录，患者的经济负担得到了明显减轻。
记者：靶向治疗有没有副作用？
王西勇：靶向治疗有副作用。常见的副作用有皮疹、腹泻、肝损害、高血压等。与化疗相比，这些不良反应要小得多，而且有的不良反应与疗效有关，比如在使用吉非替尼治疗时，如果出现皮疹一般预示着治疗有效。
记者：靶向治疗有哪些注意事项？
王西勇：靶向治疗前一般需要有病理确诊及基因检测，符合靶向治疗的适应症才能使用，不能盲目使用。在靶向治疗期间，不可随意停药或者减量，除非耐药或者出现严重的不良反应无法耐受。
记者：靶向治疗为什么会耐药？
王西勇：耐药是靶向治疗绕不开的话题。耐药又称抗药性，是指肿瘤细胞对治疗药物产生了耐受性，也就是药物不再敏感了。耐药一旦发生，药物对肿瘤无治疗作用，还会对人体产生副作用。因此必须重视靶向药物的耐药问题。目前，耐药的机制尚不完全明了，一般认为耐药的机制包括两种：第一，肿瘤发生了T790M突变，导致靶向药物无法结合到靶点，出现了耐药。第二，肿瘤发生了旁路突变，肿瘤细胞绕开原有的突变，从新的通路继续生长，因此表现为耐药。有多项研究表明，肺癌第一代分子靶向药物发生耐药的中位时间在8至14个月之间，第三代靶向药物的中位耐药时间可达18.9个月。
记者：靶向治疗耐药后，该怎么办？
王西勇：建议在确认耐药后重新进行病理检查及基因检测，明确耐药的原因，有针对性地采取下一步治疗方案。如果发生了T790M突变，推荐使用第三代靶向药物（如奥希替尼或者阿美替尼）；如果发生了旁路突变，推荐首先了解该旁路突变有无新的靶向药物治疗的适应症，若有则可以继续靶向治疗，若无就应更换其他治疗方式。 本报记者 刘春艳
■专家名片：
王西勇，男，1981年出生，医学博士，副主任医师，安徽医科大学硕士生导师，宿州市立医院肿瘤科副主任，宿州市立医院肿瘤药物临床试验主要研究者，安徽省健康素养巡讲专家，安徽省生命健康产业智库专家，曾获得第七届“宿州青年五四奖章”、宿州市“最美科技工作者”等荣誉称号。现主持省卫健委课题1项、省教育厅课题1项、市级科技攻关课题2项，参编国家级教材1部、省级教材1部。
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