齐鲁医院陈玉国团队在肺动脉高压研究领域取得新进展
□通讯员 谢静 记者 王凯 报道
本报济南讯 近日，山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队在知名期刊《血管生物学》杂志（《ATVB》）发表研究长文《Aldehyde Dehydrogenase 2 Protects Against Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension》，揭示乙醛脱氢酶2（ALDH2）对低氧性肺动脉高压的保护作用及机制，为低氧导致的肺动脉高压治疗提供了新的思路。
肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，甚至死亡，是一种危害较大的急危重症。然而由于病因繁多、发病机制复杂，尤其是低氧性肺动脉高压，目前尚缺乏有效的治疗干预手段。
山东大学齐鲁医院陈玉国教授研究团队围绕ALDH2在各类急危重症脏器保护中的作用机制研究深耕多年，发表相关SCI论文30余篇。此次发表的ALDH2在低氧性肺动脉高压中的作用及机制研究为该领域的首例报告。
本研究通过建立小鼠低氧性肺动脉高压模型和采集临床样本，首先证明了脂质过氧化终末产物4-羟基壬烯醛（4-HNE）而不是丙二醛在低氧条件下的肺组织中发生了改变。ALDH2是代谢4-HNE的关键酶，通过基因工程小鼠、病毒转染和激动剂等干预的方法，发现ALDH2通过干预平滑肌细胞而不是内皮细胞的生物学行为发挥了抗低氧性肺动脉高压的作用。进一步体外研究发现，ALDH2能够通过4-HNE/HIF-1α/Drp1 ser616通路抑制低氧导致的线粒体分裂和肺动脉平滑肌细胞增殖。
本研究的开展提示了ALDH2为低氧性肺动脉治疗潜在的新的干预靶点，为围绕ALDH2开展药物研发提供了新的有力的支持证据，具有重要的科学和临床意义。首先，发现了脂质过氧化产物毒性醛类在低氧性肺动脉高压中的重要作用，为低氧性肺动脉高压的机制研究提示了新的方向；其次，作为代谢毒性醛类的关键酶，ALDH2对低氧性肺动脉高压具有重要的保护作用，而东亚人群40%存在ALDH2的基因突变是否为肺动脉高压患者的风险因素之一需要新的研究探讨。
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