基因领域国内顶尖科学家、企业家杨林接受本报专访 『武装』患者细胞 剿杀白血病
10月31日，国内基因领域的顶尖学者、专家及前沿从业者汇聚合肥国际人才城。由合肥市委组织部及合肥市发改委、合肥市经信局、合肥高新技术产业开发区管委会指导，合肥国际人才城主办的“基因解码 数据创新”进展及应用论坛召开。安徽商报融媒体记者在该论坛获悉，合肥已建成全自动“CAR-T工厂”，相关企业在国内已率先以全自动工艺申报CAR-T药品。其间，记者专访了该领域国内顶尖科学家、企业家杨林。
专业解读
CAR-T治疗
“简单地说，CAR-T治疗就是先把患者体内的T细胞找出来，在患者体外给T细胞升级改造，为T细胞装备两大帮手，并在实验室将T细胞大量繁殖扩增。再把改造好的T细胞输入给病人，让它们以更强大的免疫细胞的身份杀灭白血病。
CAR-T工厂
CAR-T产品的生产是定制化的。需要针对每一位患者制造专属于他们的CAR-T细胞产品。最终的成品的外观就类似于生理盐水，注射到患者体内。合肥目前已率先在国内搭建全自动CAR-T工厂。
[讲故事]美国女孩“奇迹”战胜白血病
在论坛做完主题演讲后，苏州大学特聘教授、博士生导师、博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼CEO杨林向记者展示了一张照片。这是2016年他和美国传奇白血病患者艾米丽·怀特海德父亲的合影。
2012年，6岁的艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）在生命垂危之际，成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。据悉，从5岁开始，艾米丽就一直在和“急性淋巴细胞性白血病”不懈斗争。费城儿童医院（全美排名第一的儿童医院）曾计划给怀特海德进行骨髓移植，然而，仅四个月后，艾米丽的癌症第二次复发。
绝望中，怀特海德的父母决定参加“CAR-T疗法”临床试验。在艾米丽之前，卡尔·朱恩医生已在6位成年癌症患者身上试验过CAR-T疗法，其中只有3人存活，另外3人死亡。
然而，在艾米丽接受T细胞后，突然开始发烧。她的父亲曾站在一旁，看着自己的女儿手腕、大腿动脉及颈动脉被切开，并插入17根IV管以维持生命。“病情肯定是由输入的T细胞导致的，但当时并不清楚她的体内到底发生了什么变化。”杨林说。
这是一个极富戏剧性的故事。检查结果显示：艾米丽体内大量出现了超量的“白介素6”的细胞因子（高出正常值近一千倍），这是令艾米丽处于险境的原因。巧合的是，负责治疗艾米丽的医生的女儿因患有类风湿正在使用一款“白介素6”的抑制剂。此前，这款抑制剂从未用于癌症治疗。
但情况也不可能更糟了。于是，卡尔·朱恩立即给她使用了“白介素6”的抑制剂。艾米丽苏醒并逐渐康复，一周后接受骨髓检查，肿瘤消失了。这让她成为美国人的英雄。艾米丽登上了《纽约时报》的头版头条，在白宫受到奥巴马的接见，为抗癌者代言。
[造武器]重新“武装”自体免疫细胞
“直到现在Emily的ALL依然没有复发。对于CAR-T而言，这是具有转折意义的一件事。”杨林说：“是CAR-T疗法救了Emily，但同时Emily也促进了CAR-T疗法的发展，如果Emily去世，那么CAR-T疗法的发展将可能被延后。”在人类和白血病的战争中，“CAR-T”是一种全新的武器。
从1958年开始，人类就用联合化疗来对付白血病；1975年，骨髓移植之父E.Donnall Thomas成功进行了第一例骨髓移植；2001年，融合基因的靶向药物问世；但一直到2014年，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）被FDA授予突破性疗法认定。
“与其它治疗方法不同，CAR-T是利用人体自身的免疫细胞来战胜白血病。”杨林说：“严格来说，它是一种真正意义上的‘活性药物’，不会在短期内被代谢掉。”
据悉，体内能够直接杀死白血病细胞的是淋巴细胞，其中主要杀白血病的淋巴细胞叫效应T淋巴细胞。这种特殊的效应T淋巴细胞之所以有杀死肿瘤的作用，是因为这种T淋巴细胞有两个好帮手：一个帮手能够帮助T淋巴细胞识别肿瘤，另一个帮手能够帮助T淋巴细胞活跃起来杀死白血病。这意味着，一旦掌握CAR-T技术，患者就有可能为自己打造一支针对癌细胞的“死亡军团”。
[建工厂]患者将可定制专属“免疫细胞”
围绕CAR-T，全球多个国家均在搭建细胞制备工厂。这其中包括Gilead在荷兰搭建的细胞工厂和诺华在新泽西的制造工厂。“CAR-T产品的生产是定制化的。”杨林说：“需要针对每一位患者制造专属于他们的CAR-T细胞产品。最终的成品的外观就类似于生理盐水，注射到患者体内。”
安徽商报融媒体记者获悉，合肥目前已率先在国内搭建全自动CAR-T工厂。据悉，博生吉安科已完成建筑面积达2000平方米的硬件建设，包括可以达到国际一流水平的CAR-T细胞GMP制备车间、质粒与慢病毒GMP生产纯化车间、P2安全实验室以及装备先进的质量控制实验室与研发实验室。
与手工工艺比起来，“全自动工厂”可以从起始样本到细胞终产物一气呵成。采用自动化和密闭的一次性管道，让复杂的细胞操作变得智能化和质量可控。“手工工艺制备稳定性差，因为人是最不稳定的。”杨林说：“但是对于那些需要CAR-T产品的晚期患者来说，可能只有一次机会。”
“目前我们拥有六条生产线，每个月可以为十八位患者定制CAR-T产品。”杨林说。在安徽，已经有超过五十例患者采用这种治疗手段来治疗白血病或淋巴瘤。与此同时，与安徽省立医院和合肥市滨湖医院等多家医院合作，博生吉安科仍在对外发布CAR-T治疗白血病、淋巴瘤的患者招募通知。
“目前这种治疗手段依然处于研究阶段。”杨林说：“在大规模应用之前，价格仍然十分昂贵，国外的治疗费用至少需要30万美元以上，但我们有信心开发出中国患者用得起的CAR-T药物。”
安徽商报融媒体记者 梁巍 文/摄
新闻推荐
快乐运动 健康生活 合肥市逍遥津小学教育集团第六届秋季田径运动会昨天隆重开幕
拥有百年历史的合肥市逍遥津小学立志于实现“最合肥、最幸福、最儿童”办学目标，集团化办学以来，该校继续坚持在传承中...
合肥新闻，新鲜有料。可以走尽是天涯，难以品尽是故乡。距离合肥再远也不是问题。世界很大，期待在此相遇。