肿瘤细胞的高压氧“历劫”
热播玄幻剧《三生三世十里桃花》赢得了无数网友的追捧，让大家对前世今生产生了无限遐想。而在合肥市第二人民医院高压氧科，这里的医生竟研究起了“肿瘤细胞”的前世今生，并将高压氧实验于肿瘤的综合治疗，取得了突出进展。近日，相关课题《高压氧联合褪黑素在胃癌综合治疗中的应用》已申报合肥市科技进步奖。
2010年市二院便展开高压氧探索
近年来，癌症作为侵蚀人类健康的主要疾病之一，危害着越来越多的人群。虽然手术、化疗、放疗等多通道治疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，但中晚期肿瘤的总生存率依然不理想，复发和转移是晚期肿瘤治疗失败的主要原因。
研究发现，在快速增殖的肿瘤组织内，因为血供不足造成实体瘤内的缺氧，缺氧或低氧环境诱导肿瘤细胞休眠，进而对不利环境更大的抵抗，致使放、化疗疗效不明显，最终导致凋亡阻遏、细胞侵袭能力增强等，从而造成肿瘤复发、转移。
高压氧作为一种能有效增加组织和细胞内氧含量的治疗手段，已经被用于多种疾病的治疗。那么高压氧是否可以改变实体瘤的缺氧现状，使其对放、化疗更敏感，从而进行干预呢？自2010年起，合肥市第二人民医院高压氧科便开始其探索之路。
躺在“水晶棺”里的不是夜华是肿瘤细胞
在合肥市第二人民医院高压氧科，几乎每天都能看见一名医生捧着一个40×40×40cm全透明正方形玻璃箱进出高压氧舱。玻璃箱分为内外两层，侧面还开有进、出气孔。在玻璃箱的正当中，一个锡纸包裹物平平整整躺在上面。从外形来看，玻璃箱酷似小型“水晶棺”，而躺在里面的包裹物正是经过培养处于增殖期的肿瘤癌细胞。
据该课题研究的项目负责人齐胤良医生介绍，“水晶棺”实际就是高压氧舱内细胞培养箱，专为在高压氧舱内进行细胞实验设计制作，便于使用高压氧干预肿瘤细胞。“你可别小瞧了这个箱子。因为实用、便捷，该项设计还获得了国家实用新型专利证书”。
每到实验日，肿瘤细胞经过实验室低氧培养箱内培养后，便通过“水晶棺”搬运至高压氧舱内，待高压氧处理结束后，又要将肿瘤细胞送回至分子生物学实验室，进行后续的处理。7年来齐胤良每天就这样抱着它，往返于城市两端的实验室与医院。
高压氧实验唤醒了休眠的肿瘤细胞
据齐胤良医生介绍，研究分为细胞实验和活体动物实验两部分，目前主要进行的是细胞实验。首先从美国选取实验原生代肿瘤细胞株，经过一代代的实验培养，在体外模拟肿瘤细胞体内的低氧生存环境，然后进行细胞免疫化学分析，RT-PCR及蛋白标本测定、细胞迁移和侵袭能力的实验。
每天上班的第一件事，就是去看看肿瘤细胞的变化，分别观察正常对照组、常规药物组、高压氧联合药物组肿瘤细胞的迁移能力、侵袭能力及远处肿瘤成型能力。通过对比实验得出，高压氧可唤醒处于“休眠”的肿瘤细胞，减少其对化疗药物的抵抗，同时对肿瘤细胞的迁移及克隆形成能力具有抑制作用。在外人看来这些枯燥无味的工作，齐胤良却觉得很有趣。“现在我们算是初步了解了它在高压氧干预下用药的一些规律，但是这要细致到什么时候干预、怎么干预，还需要进一步验证。”
课题成果将应用于临床医疗
7年来，通过和安徽医科大学分子生物学实验室合作，按照既定的实验计划步骤开展工作。肿瘤细胞经过在高压氧舱的一次次“历劫”后，课题组惊奇地发现，单独使用高压氧肿瘤细胞并不影响 HIF-1α（低氧诱导因子）水平，褪黑素单独处理肿瘤细胞使 HIF-1α水平降低较高压氧组降低达80%，而联合使用高压氧和褪黑素时，HIF-1α水平较单独使用褪黑素处理时有更明显的减少，较单独高压氧组下降至98%。
“印象最深的是经过反复实验，在高倍显微镜下我们看到癌细胞经过干预后明显凋亡，当时特别激动，它提示高压氧能促进褪黑素对 HIF-1α水平的调节，可增敏褪黑素抑制肿瘤细胞迁移能力的作用。”齐胤良介绍。
据了解，该课题研究为高压氧用于肿瘤的综合治疗提供可靠依据，未来将在改善临床肿瘤患者的预后方面提供有效的治疗选择。后期，课题组还将申请国家自然科学基金，以便更深入地开展研究并最终应用于临床。
朱沛炎
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