全球首个AD循证预防国际指南发布 21种方法可降低患阿尔茨海默病风险

□实习生 任秀 记者 王凯 报道

本报济南讯 近日，由山东枣庄籍专家、复旦大学附属华山医院郁金泰教授所在临床研究团队，联合国内外多个研究团队制定的全球首个AD（阿尔茨海默病）循证预防国际指南发布。

研究显示，有21种已知的方法可以降低患阿尔茨海默病的风险，近三分之二与血管病危险因素和生活方式密切相关，保持良好的心脑血管状态和健康的生活方式对预防AD具有重要意义。

其中10种方法得到了强有力的科学证据的支持，具有A级证据水平（即强烈推荐）。这10种干预措施更多地侧重于进行智力刺激活动，包括阅读和下棋，保持健康的生活方式和良好的心理健康状态，避免压力、抑郁和头部创伤，在中年及中年以后避免糖尿病、高血压和体重增加，定期检测血同型半胱氨酸水平，目前降血同型半胱氨酸治疗被认为是最有希望的AD预防措施。

有规律的体育锻炼、高质量的睡眠、不吸烟、避免罹患脑血管疾病、晚年保持良好的心脏健康以及在饮食中加入维生素C、叶酸等9项措施，都具有B级证据水平，虽然这些措施属于弱推荐级别，但仍然具有说服力。

在21项研究建议中，最后两项是医生在治疗有AD风险的患者时应该避免的行为。强有力的证据表明，不能给绝经后女性雌激素替代疗法来改善认知。较弱的证据表明，乙酰胆碱酯酶抑制剂——多奈哌齐（donepezil）和加兰他敏（galantamine）等经常用于治疗AD患者记忆丧失的药物不应被用作预防策略。

本项研究历时5年，从44676项研究中选择纳入符合标准的243个观察性前瞻性研究（OPSs）和153个随机对照试验（RCTs），对104个可干预影响因素和11项干预措施进行系统研究和荟萃分析，并且依据推荐分级的评估、制定与评价标准制定了循证医学的证据级别和推荐等级，最终根据循证医学标准，制定了AD的预防指南，形成了21条推荐意见。研究人员称，这些努力是“迄今为止对阿尔茨海默病最全面、最大规模的系统综述和荟萃分析”。

《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位新痴呆症患者产生，全球目前至少有5000万的痴呆患者。到2050年，这个数字预计将达到1.52亿，其中约60%-70%为AD患者。在中国，目前约有1000万AD患者，预计到2050年，我国AD患者将超过4000万人。这已成为严重影响全球人口健康和生活质量的重大公共健康问题。

目前尚无特效疗法能阻止或逆转AD的病情进展，但越来越多的流行病学研究表明，AD是可以预防的，有效控制危险因素、合理利用保护因素可以显著降低AD的发病率和患病率。遗憾的是，目前尚无针对这一严重威胁人类健康脑重大疾病的国际循证医学证据，指导临床实践。郁金泰牵头制定的阿尔茨海默病循证预防国际指南就是针对这一迫切需求而进行的研究。

相关研究成果近日发表于本领域国际顶尖杂志《英国医学杂志》（The British Medical Journal，BMJ）的子刊《神经学，神经外科学与精神病学杂志》（Journal of Neurology, Neurosurgery &；Psychiatry, JNNP）上，并被BMJ出版社选为媒体发布，向全球5000家国际媒体发布此项研究结果。本项目得到了国家科技部重大研究计划和上海市“脑与类脑智能”重大科技专项资助。

郁金泰提出，以上多个基于循证的临床建议的联合应用可能是预防AD的最佳选择，未来应开展真实世界大样本研究，致力于探寻I级推荐A级证据的多项建议的最优化组合，着重关注尚未发病但具有痴呆高风险的人群（如AOPEε4携带者、多基因评分较高者、有痴呆家族史者、淀粉样蛋白阳性者），尽快建立全方位和个体化的最优AD预防策略。

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