交大二附院专家发现杀伤白血病细胞新策略
记者 郑亚雷 张一帆 通讯员 买秋霞
日前，西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心孔光耀教授团队研究发现，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中主要发挥癌基因的作用，相关研究成果近日以《在骨髓增殖性肿瘤中下调Notch信号通路可以抵消KrasG12D突变体引起的ERK信号通路激活及氧化磷酸化作用》为题，在线发表在国际著名期刊《白血病》上。
骨髓增殖性肿瘤是一类起源于造血干/祖细胞的恶性血液肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗策略。Notch信号通路参与多种肿瘤的发生发展，在不同肿瘤中的作用具有明显的组织特异性和环境依赖性，限制了其抑制剂在肿瘤治疗中的应用。前期研究显示，Notch信号通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因的作用，过于表达其对急性髓系白血病具有治疗作用，但其在骨髓增殖性肿瘤中的作用及其应用价值尚缺少深入研究。
科研人员研究发现，与急性髓系白血病不同，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中主要发挥癌基因的作用。科学家利用基因敲入和基因敲除小鼠，在KrasG12D突变体诱导的白血病小鼠模型中抑制Notch信号通路，发现小鼠骨髓增殖性肿瘤的发病率显著降低，同时小鼠的生存期显著延长。进一步的机制研究发现，抑制Notch信号通路可以抑制ERK信号通路的激活，细胞能量代谢方式的失衡与肿瘤的发生密切相关，本项研究进一步发现抑制Notch信号通路可以抑制白血病细胞的氧化磷酸化作用，尤其是抑制ERK信号通路和氧化磷酸化对白血病细胞具有更强的靶向杀伤作用，揭示了一种可以杀伤骨髓增殖性肿瘤细胞的新策略。
西安交大生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心于2012年由国家发改委批准建设，以西安交通大学第二附属医院李宗芳教授带领的“教育部创新团队”为核心技术力量，主要围绕恶性肿瘤、心脑血管疾病、重大传染病和遗传性疾病等严重危害国民健康疾病的生物诊断治疗技术开展相关基础和临床应用研究。
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