用药不当,当心肝损伤 专家提醒,天然药也并非完全无肝毒性
本报记者陈晓丽
肝脏是人体最大的消化器官,也是人体的“化工厂”,具有合成、代谢、解毒、分泌胆汁、免疫防御等功能。近年来,由于药物种类的不断增加,新药的不断涌现及各类保健药物的应用,人们使用药物的种类和数量不断增加,而肝脏就担负着药物解毒代谢的重要作用。
已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性
“所谓药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。”山东大学第二医院感染/肝病科主任医师杨保华说。
“不同药物可导致相同类型肝损伤,同一种药物也可导致不同类型的肝损伤。药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。”杨保华说,对此目前仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。
据杨保华介绍,已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性,常见的包括非甾体类抗炎药、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和传统中药-天然药-保健品-膳食补充剂等。
除了药物自身作用,药物性肝损伤还受其他多重风险因素的影响,包括年龄、性别、妊娠、基础性疾病等。“高龄可能是药物性肝损伤的重要易感因素。女性可能对某些药物有更高的易感性,且易于呈现自身免疫性肝炎的特点。虽然有慢性肝病基础的患者更易发生药物性肝损伤的证据有限,但一旦发生,出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。”杨保华说。
根据不同标准,药物性肝损伤可分为不同类型。其中,急性药物性肝损伤的临床表现通常没有特异性。潜伏期差异很大,可短至1至数日、长达数月。杨保华表示,多数患者可无明显症状,仅有肝脏生化指标不同程度的升高；部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状；病情严重者可出现急性肝衰竭或亚急性肝衰竭。
而慢性药物性肝损伤在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征等。
要严格遵循医嘱用药,定期做肝脏生化学检测
谈到药物性肝损伤的治疗,杨保华表示,其基本治疗原则是,在充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险下,及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物。同时应根据药物性肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗,必要时可考虑紧急肝移植。
“临床不规范用药较常见,一些医护人员和公众对药物性肝损伤的认知和警惕性有所欠缺。”杨保华提醒。另一方面,人群中普遍存在传统中药-天然药-保健品-膳食补充剂无害及自然植物无毒的观念。
目前已有多种方法用于DILI的风险管理,主要包括:对药物肝毒性在说明书中给予黑框警示、警告和预防措施,药品上市后严密监测药物不良反应,在监测和评价过程中充分引入药物警戒理念。我国现已建成完善的国家药物不良反应监测系统,药物不良反应个案报告可通过基层单位自发上报。
同时,要严格遵循临床指南合理用药；控制药物处方量,避免滥用药物；用药期间定期进行肝脏生化学检测；加强用药知情同意管理,促使患者对药物性肝损伤保持警觉；加强安全用药的公众健康教育,特别是要消除传统中药-天然药-保健品-膳食补充剂完全无肝毒性的错误认识。
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