国内首个贝伐珠单抗生物类似药获批上市齐鲁制药为什么“能”？
齐鲁制药实验室
12月9日下午，国家药品监管局官方网站发布消息：由齐鲁制药有限公司研制的贝伐珠单抗注射液（商品名：安可达）获批上市，为国内首个贝伐珠单抗生物类似药。这意味着，在这场对“重磅明星抗癌药”的市场争夺战中，齐鲁制药杀出重围，抢得先机。
这是一款疗效确切的多种恶性肿瘤治疗药物，每年新发病适应症患者近百万人，但昂贵的进口药价格让不少患者家庭陷入贫困，齐鲁制药的破题无疑让更多患者看到了生命的曙光。消息一经传出，迅速成为全国关注的焦点，一度登上“微博热搜”。
“这是我们今年的收官之作。”齐鲁制药集团总裁李燕如此评价。其实细数并不然，2019年虽已接近圆满的句点，但在剩余不足20天的日子里，齐鲁制药还有望迎来两个正在路上的“批件”。这样的“收件”频率，是很多制药企业难以企及的。
十年磨一剑，从不追逐“快”的齐鲁制药，却可以在医药产业赛道“极速前行”。这家在济南土生土长的医药企业，背后究竟有着怎样的引擎力？
靠的是一腔热血“迫使”原研药价格直降60%
还记得刷屏的吉非替尼吗？2017年2月18日，齐鲁制药生产的一线靶向抗癌药物吉非替尼上市。长期以来，原研药价格每盒高达5000元，齐鲁制药的成功攻关，倒逼价格降到500多元。
这样的“逆袭”，在齐鲁制药不断上演，贝伐珠单抗便是其一。
“贝伐珠单抗被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，特别是用于治疗国内发病人群最高的非小细胞肺癌以及结直肠癌，这两种病每年新发病人群将近百万人。”齐鲁制药集团副总裁、齐鲁药物研究院院长张明会告诉记者，原研药由于独家垄断，在国内市场的价格长期居高不下，且存在巨大的未满足的临床需求。
这就是齐鲁制药决定攻克此药的初衷。
2010年，齐鲁制药立项研发贝伐珠单抗。“2010年原研药进入国内，售价高达5100多元。”张明会表示，随着齐鲁制药安可达的研发进度，催动原研药价格降低，有利于国家有关部门进行价格谈判，“在2017年，价格降至1900多元。即便如此，一个治疗周期下来，患者单这款药品的支出就高达数十万元。”
历经10年时光，捷报终传来。作为国内首个获批的贝伐珠单抗生物类似药，疗效与原研药相当的国产安可达即将进入临床使用，价格将更低，将大大降低患者和国家医保负担。眼下的齐鲁制药，正快马加鞭安排生产，加快新药上市进度。对齐鲁制药而言，让国产药替代进口药，让百姓吃得起好药，能够消除患者病痛，才是其所期待的。
靠的是科研攻关确保各项质量指标与原研药等同
“由于生物药的特性，导致生物类似药的壁垒非常高。并且在当时，国内生物类似药刚起步，在生产工艺和质量控制方面都缺乏经验和积累。”提及一路遇到的难题，齐鲁生物技术开发研究院生物技术研究所所长安振明笑言，前行中的每一步都是瓶颈。
安振明做了个形象的比喻。他说小分子仿制药就像自行车，生物类似药就好比一架飞机，并不是简单的零件组合起来就可以起飞，这需要大量的试验数据支撑。“生物类似药不仅要保证化学键的链接正确，还要形成二三级结构的空间构想。”
对研发人员来说，加班加点做试验是很平常的。安振明介绍道，“贝伐珠单抗有1500多个氨基酸，其中100多个氨基酸会发生各种各样的翻译后修饰，而一个蛋白的结构就有无穷的可能。”这背后需要的细致和严谨可想而知。
“为了确保各项质量指标与原研药等同，我们严格按照生物类似药标准进行研制，前后开展100多项对比研究。”张明会表示，齐鲁制药集团更是将其作为重点项目，集中优势力量重点推进。“不惜重金投入，仅实验对照组药物的采购投入就高达上亿元，再加上临床、前期研发、硬件投入等，总投资达数亿元。”
言谈中，齐鲁制药人始终挂着谦和的笑容，从未主动提及艰辛，但其中的跌宕起伏、苦乐交织,他们是刻骨铭心的。“看到获批的消息，就好像看到辛苦培养多年的孩子终于考上了大学，个中滋味大家都懂……”
靠的是分秒必争跑好新药上市接力的“每一棒”
“只要立项开始，就必须是一场无缝衔接的接力赛，看谁最先冲破终点。”在官方公示安可达获批消息的次日，张明会就要赶往广州参加关于新药的后续活动，他深知“抢得先机”意味着什么，“对于临床急需药，往往多家机构同时研发，甚至同一天拿到批文。”
这样马不停蹄追赶的场景，张明会经历过很多次。Insight数据库品种详情显示，目前国内3家企业处于贝伐珠单抗上市申请中，18家处于临床试验中，10家处于批准临床状态，5家正在临床申请中，竞争之激烈显而易见。
从立项到拿临床批件进行临床研究，再到申报生产、批准生产，再到拿到批号，每个关键节点齐鲁制药都做到了“无缝对接”。“比如样品出来后需要在猴子身上做试验，样品到位时间和猴子抵达时间要吻合。”齐鲁制药临床前研究部赵树雍表示，这得益于齐鲁制药有自己的一套协作机制，每个环节都有精确时间。“样品什么时间出来，猴子什么时间到位，精确到某个时间，承诺到位就一定能到位。”
不止如此，生物类似药对临床试验的要求也非常高。“这就需要临床团队全身心扑上干。”张明会表示，在试验阶段，临床团队遍布全国各地50家医院，专人寻找符合适应症的病人，全程陪同做体检检查、提醒服药，实时录入数据。”
攀登“摩天岭”的狭窄山道上，捷报传来的刹那天光乍现。位于董家的齐鲁制药园区，在2012年就已建成符合GMP认证的贝伐珠单抗生产线，已开足马力等待投产……
话说到这里，齐鲁制药为什么“能”？也就有了答案——凭借源源不断的创新驱动和齐鲁人的砥砺奋进，齐鲁制药强劲迈入“盛果期”：研发上市200多个产品，其中30多个是国内首家或者独家上市；产品远销世界70多个国家和地区，10个无菌原料药世界市场占有率第一……
随着新药尤其是创新药物上市速度的加快，这家在济南土生土长的制药企业也将不断迈向世界医药最前沿，与国际医药巨头同台并肩。 （本报记者卢虹）
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