屠呦呦团队青蒿素领域新突破，投入近亿的昆药集团能获益多少？
记者 | 梁昌均
诺奖得主屠呦呦及其团队在青蒿素领域的新研究成果再次引发市场关注。
作为双氢青蒿素治疗红斑狼疮临床试验负责单位的昆药集团（600422.SH）也受到资本市场追捧，6月17日该股一字涨停，截至收盘超50万买手封顶，最新市值达到约73.76亿元。
据了解，双氢青蒿素为青蒿素第一代衍生物，是高效、速效、低毒的抗疟新药，1992年双氢青蒿素原料及其片剂获得新药证书，1993年北京市科泰新技术公司将双氢青蒿素片（科泰新）推向非洲市场。同时屠呦呦团队也开始双氢青蒿素新适应症的探索研究，红斑狼疮则是取得重要突破的治疗领域。
实际上早在2004年，双氢青蒿素治疗红斑狼疮就获得过临床研究批件，但后来由于该临床批件过期，屠呦呦团队又按现行药品审评规定，补充完善了药学研究及部分药理毒理临床前研究内容，2016年重新获得临床试验批件。
昆药集团及时抓住了这次机会。2016年9月，昆药集团出资7000万元，向中国中医科学院中药研究所购买其所持有的诺贝尔奖获得者屠呦呦教授团队开发的双氢青蒿素片新适应症-红斑狼疮研发项目临床前研究所取得的相关专利及临床批件。
昆药集团在6月17日晚间的说明公告中称，该项目处于临床Ⅱ期患者入组阶段。该日午间，昆药集团还回应称，双氢青蒿素研发仍需要7-8年，估计2026年前后上市，填补市场空白。
该公司2018年年报显示，青蒿素类药物治疗红斑狼疮的项目名称为KY41078，注册分类为化药1类，累计研发投入达到2726.52万元。即截至去年底，昆药集团包括买下专利和批件及研发投入金额合计已近9727万元，未来仍需资金持续投入以推进研发。
红斑狼疮是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的结缔组织病，属于皮肤类疾病。根据临床表现分为盘状红斑狼疮（DLE）和系统性红斑狼疮（SLE），前者病变主要局限在颈部以上，后者具有弥漫性。
目前，我国临床治疗并没有专门针对红斑狼疮的药，治疗药物仍然以糖皮质激素（如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙）为基础，联合使用非特异性抗炎、免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤），在一定程度上可以诱导病情缓解和巩固疗效，但长期使用也会造成病人免疫功能低下等多种并发症或不良反应。
从国外情况来看，由于红斑狼疮的发病机制复杂，相关药物研发十分艰难。美国食药监局（FDA）批准用于治疗红斑狼疮的药物包括1948年批准的阿司匹林，1955年批准的羟基氯喹和糖皮质激素，直到2011年才又批准了一个新的红斑狼疮治疗药物贝利尤单抗（benlysta），成为56年来首个用于SLE的新药，2016年销售额已达3.06亿欧元。
贝利尤单抗由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）和美国人类基因组科学公司（HGS，2012年8月被GSK收购）联合研发，是有史以来第一个作用于B淋巴细胞刺激因子（BLyS）蛋白的抑制剂，也是第一个用于治疗红斑狼疮的单抗药物。研究数据显示，该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。
值得一提的是，贝利尤单抗已在去年6月被纳入优先审评，有望今年获批。这对于还有七八年才能上市的双氢青蒿素来说，贝利尤单抗将抢占国内市场先发优势，昆药集团前述所说的“填补市场空白"恐无法成立。
据媒体报道数据，SLE是最常见的狼疮类型，约占全球500万狼疮患者中的70%。昆药集团此前公告称，双氢青蒿素片Ⅱ期临床首先针对的是SLE患者。SLE好发于生育年龄女性，多见于15-45岁年龄段。根据中华医学会风湿病学分会发布的《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》（2010版）显示，我国大样本的一次性调查（>3万人）显示国内SLE的患病率为70/10万人，女性则高达113/10万人。
西南证券此前发布的研报认为，我国红斑狼疮疾病治疗领域具有广阔的市场开发价值，保守估计我国潜在患者人数达到100万人。这相当于全球患者的五分之一左右，该产品适应症拥有较大市场潜力。
目前，红斑狼疮市场需求仍未被满足，如果双氢青蒿素在临床疗效及安全性上具有比较优势，则获批概率较大。诸多有关论文研究观点认为，双氢青蒿素具备开发成为新一代治疗红斑狼疮的安全、有效药物的潜质。据新华社报道，屠呦呦团队发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特，且根据前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。
此次昆药集团“押宝"诺奖团队研发成果，借此能产生多大收益，首先关键在于未来能否成功获批，其次是能否进入医保实现更大范围内的销量，但现在来看都还存在较大不确定性。市场目前的追捧似乎为期尚早，在该产品尚没有取得新进展或获批上市之前，遭遇辅助用药、中药注射剂等政策压力而导致业绩略显疲态的昆药集团，后续恐难以持续受到追捧。此前昆药集团因涉足工业大麻迎来一波上涨行情，但近期持续回调。
此外，昆药集团未来除了面临进口产品的先发竞争优势外，还有可能面临国内企业竞争。目前国内有多家公司拥有青蒿素及其衍生物的原料药或制剂批文。据国家药监局，以青蒿为关键词搜索，有关记录共计51条，涉及品种共计16个，包括青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯3种原料药以及青蒿素哌喹片、复方双氢青蒿素片、注射用青蒿琥酯等13个制剂产品；涉及企业超过20家，除了昆药集团及其旗下的重庆武陵山制药有限公司外，还包括复星医药旗下的桂林南药，以及新和成、浙江医药、华润双鹤、白云山等相关企业，这些概念股在6月17日也明显上涨。
这意味着，若未来双氢青蒿素片治疗红斑狼疮获批，不排除其他企业进行生产的可能。昆药集团虽然可以享有一定的专利保护期，但到期后恐无法独享该领域市场蛋糕，甚至还有可能面临激烈的竞争。
在6月17日晚间的公告中，昆药集团也提示风险称，药物研发的二期和三期临床试验及注册时间很长，期间安全性和有效性能否得到验证，均存在较大的不确定性，该项目存在较大的研发失败的风险。即使药物能上市销售，仍然面临专利保护到期，竞争品种抢占市场先机等系统性风险。
该公告还显示，昆药集团目前在售的青蒿素类抗疟药产品包括复方磷酸萘酚喹片、蒿甲醚片、蒿甲醚原料、蒿甲醚注射液、双氢青蒿素哌喹片，均为疟疾治疗。此类产品2018年营收约6926万元，占公司营收比例仅为0.98%，营业利润约668万元，对公司业绩影响较小。
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