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专家:发烧超38.5℃促进机体清除病原体 晚点吃药或更好

澎湃新闻 2019-01-22 11:36 大字

发烧后需不需要马上吃退烧药?

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所(以下简称生化与细胞所)陈剑峰研究组在小鼠身上发现,发烧会改变免疫细胞表面一种负责细胞黏附与运动的蛋白质,使免疫细胞能够更好地到达感染部位。因此,发烧后正确的做法应该是在病人身体条件许可下,可以让病人体温维持在38.5℃以上一段时间,然后再吃退烧药。

这一最新研究成果对发烧在机体清除病原体感染中的重要作用及其机制作出了全新阐述。研究成果发表在国际免疫学权威期刊《免疫》Immunity上。

该研究负责人、生化与细胞所研究员陈剑峰表示:“发烧的一个好处是,它可以促进淋巴细胞向感染部位转移,这样在感染区域就会有更多的免疫细胞,从而消灭病原体。”

陈剑峰介绍,当机体被病原体感染后,身体里的免疫细胞要经过血液循环运动到感染部位的小血管,在那里停留下来并爬行穿出血管到达感染部位和淋巴结,最终将侵入机体的病原体清除掉。这一过程对于生物体的存活非常重要。发热会开启人体“对抗”病原体感染和身体损伤的“高级别”保护机制,发热后免疫系统进入“战斗”状态,“扫除”感染。但是迄今为止,对发热促使免疫系统高效运作的原理人们却知之甚少。

陈剑峰研究组研究发现,当机体温度达到高热(38.5℃)及以上水平时,会促进免疫细胞中的一种名为热休克蛋白90(Hsp90)的蛋白质的表达。而在免疫细胞表面,有一类名为alpha4整合素的细胞黏附分子,它负责免疫细胞在血管表面的停留(黏附)、爬行(迁移)和渗出血管等过程。

在热刺激后的免疫细胞中,Hsp90会被招募到细胞膜上与alpha4整合素“结合”。这一过程会大大加速免疫细胞“运动”(黏附和迁移),使其可以快速赶往感染部位的淋巴结和组织。如果人为破坏Hsp90与alpha4整合素的“结合”,会导致动物实验中的感染小鼠死亡率大大增加,说明发热通过以上机制有效清除感染。

值得一提的是,Hsp90的表达只能在体温达到38.5℃以上才能被诱导表达,说明发热对感染清除的促进作用要达到高热才能被启动;另外,一旦Hsp90被成功诱导,即便体温回归正常水平,Hsp90的表达也可维持大约48小时。

因此在发热一段时间后,完全可以用退热药降温而不影响发热对免疫细胞黏附与迁移的促进作用。目前,陈剑峰研究组的结果提示高热6小时可以有效诱导Hsp90的表达,他们正在研究能否缩短高热时间,让免疫系统在更短的时间内“开足马力”。

此外,陈剑峰研究组正在尝试通过在免疫细胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表达,促进免疫细胞的运动能力来清除感染和加强T细胞对肿瘤的杀伤作用;或者破坏Hsp90与alpha4整合素的结合来抑制机体异常免疫反应,可能用于治疗自身免疫疾病。

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