肿瘤免疫的“新曙光”

热休克蛋白gp96：

“虽然肿瘤没有完全清除，但他已经带瘤生存了3年，而且生活能自理。”孟颂东回忆起一名参与临床试验处于肿瘤进展期的肝癌晚期患者，在接受热休克蛋白gp96治疗两个月后，肿瘤的原发灶、转移灶不仅没有继续生长，反而缩小，疾病得到了控制。

癌症一直以来都是人类最为恐惧和绝望的敌人。如何防御肿瘤及抑制肿瘤生长、转移、复发，延长癌症患者的生存时间和提高生活质量，是中国科学院“百人计划”入选者、中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学院重点实验室研究员孟颂东的科研日常。

把肿瘤当作和心脑血管疾病一样的慢性疾病，虽然不能100%治愈，但是可以长期控制，让癌症患者的寿命最大程度地接近健康人，这是肿瘤研究的一个目标。这个目标很大程度上取决于免疫干预疗法。

孟颂东科研团队关于热休克蛋白gp96的研究，成为肿瘤免疫的“新曙光”。

简单来说，gp96是一种属于热休克蛋白家族的蛋白质，具有天然结合胎盘中各种癌胚抗原、祖细胞抗原的特性，注射后可活化人体特异性T细胞，杀伤处于快速生长的肿瘤细胞，提高机体抗肿瘤的免疫力。

孟颂东将其形象地比喻为“运载系统”——能将抗原更高效地递送到免疫系统，让免疫系统精准地去识别癌细胞。“如果把这些抗原当作士兵，那把士兵和武器运送到战场上，这种运载系统极为关键。”

在国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金等项目支持下，孟颂东的科研团队在2013年通过动物试验和临床肿瘤样本检测，发现该疗法可有效预防和治疗乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等肿瘤发生。“如果一个抗原活化免疫系统的功能是1的话，加上热休克蛋白gp96作为一个运载系统，可以增加500倍到800倍。”

孟颂东的舅妈属于癌症患者中的“幸运儿”。在确诊肝癌晚期后，她接受了热休克蛋白gp96治疗，如今肿瘤清除已经4年多。“如果她明年体检再没有肿瘤的话，那基本就可以认为达到临床治愈。”孟颂东补充道，“当然她属于效果好的，大部分晚期患者看不到治愈的效果。”但对于早期的术后肿瘤患者，热休克蛋白gp96仍可有效降低肿瘤复发。

同时，对于其他由效应 T 细胞、效应B细胞和调节性T细胞之间失衡造成的自身免疫性疾病，孟颂东的科研团队发现，热休克蛋白gp96 本身可诱导产生调节性 T 细胞，增强其抑制功能，在动物试验验证对于红斑狼疮、肝衰竭、1型糖尿病等有显著治疗效果，初步临床观察显示对红斑狼疮等多种自身免疫性疾病疗效明显。

目前，热休克蛋白gp96的研究成果已先后在 Lancet、Hepatology、PNAS等学术杂志发表。孟颂东的科研团队正在加快新药研发速度，努力在医院里开展更多临床研究，“让更多癌症患者多一个选择方案。”（马萌）

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