二甲双胍 下一个阿司匹林级的神药？
与青蒿素一样，二甲双胍也来源于一种植物——紫丁香。
二甲双胍最近很忙。8月20日，第三批国家组织药品集中采购在上海开标。这次采购涉及到了很多药品，其中，二甲双胍作为糖尿病患者最常使用的药物，收获了大量关注，因为通过一致性评价的企业数量多达29家，所以此次集中采购的竞争也十分激烈，换句话说，药品价格成为了大家最关注的点。从目前的数据来看，0.25g规格的盐酸二甲双胍，84片只要1.29元。换算一下，每片只要一分钱多一点。
如此便宜的价格和神奇的功效，会让二甲双胍成为下一个阿司匹林吗？
A 二甲双胍的前世今生与青蒿素来源于青蒿一样，二甲双胍也来源于一种植物——山羊豆（又名紫丁香）。这是一种原产于欧洲南部和亚洲西部的豆科多年生草本植物。具有广泛的药用价值。
糖尿病在胰岛素发明之前是个绝症，无药可治。1922年，科学家们找到了一种低毒的胍类生物碱，即山羊豆素。随后又找到一系列的胍类衍生物。法国糖尿病学家Jean Sterne被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为“Glucophage”（葡萄糖吞噬者）。1929年，二甲双胍诞生了。
但是二甲双胍有点生不逢时，1922年科学家班丁发现了胰岛素。胰岛素是个时代巨星，它发出的耀眼光芒，完全掩盖了二甲双胍。几乎所有医生都认为：糖尿病被完全攻克了。但是随着胰岛素的临床应用，也出现了许多不良作用，而且2型糖尿病以胰岛素抵抗为主，所以需要更多、更好的抗糖尿病药物，于是业界又掀起了降糖药物研发的热潮。就这样双胍家族重新被人重视起来。
上世纪中叶，二甲双胍在法国上市，苯乙双胍在美国上市，丁双胍则在德国上市。1957年，随着二甲双胍开始在临床上应用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。
所有的故事都是一波三折，对于二甲双胍来说也是起起落落，1968年一项研究结果提示，苯乙双胍可增加乳酸酸中毒风险。这样在70年代末，苯乙双胍和丁双胍几乎完全退出了市场，本是同根生的二甲双胍难免不受牵连，也被建议退市，也再次陷入被冷落的境地。
但是，随后陆续进行的国际研究发现和我国的 30 多年临床应用显示，二甲双胍因为分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的两个“兄弟”，是相当安全的药物。
1995年，美国FDA批准二甲双胍上市，一直使用至今，而且大量研究证实二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物，可以预防糖尿病引起的大血管和微血管病变，减轻胰岛素抵抗，改善血脂代谢，逆转前期糖尿病。
可以说二甲双胍是糖尿病治疗领域的一大功臣。
B 万能神药随着研究的深入，二甲双胍众多降糖外的功效被发现：治疗多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝、假性黑棘皮症、促进青少年的身高增加、降低糖尿病患者的肿瘤风险，还能防衰老和老年痴呆。
此外还有其他的亮点：1.调节肠道菌群；2.心血管保护作用；3.降低青春期前肥胖儿童的BMI；4.抗肿瘤作用；5.抗感染作用；6.防止腹主动脉瘤的进展；7.延长寿命；8.降低胆结石发病率；9.治疗脆性X综合征；10.抗炎作用。
由此可见，二甲双胍能通过一系列机制发挥降糖外作用，对各种疾病有一定的治疗作用，具有着广泛的应用前景。
所以，二甲双胍也被人们捧为“神药”。
但需要注意的是，有关二甲双胍的各种功能，看着相当神奇，其实大多数都只有细胞学、动物实验的证据。
以最吸引人的“益寿延年”为例，目前只有动物试验证据。很显然，人不是小鼠，一个药物能延长小鼠的寿命，不见得就能延长人的寿命。
即便在动物实验中，虽然最早实验显示二甲双胍能将某种小鼠的寿命延长40%，但在后续的实验中，对于其他种系的小鼠，寿命也只延长了4%～6%。
更要命的是，如果剂量过高，造成肾损伤，小鼠的寿命还会减少14% 。
C 不可忽视的副作用虽然二甲双胍是糖尿病的常用药，但也不要因为它“神药”的光环而忽略了药物潜在的不良反应——这绝对不是可以买来当“保健品”日常服用的“灵丹妙药”。
胍类药物会导致严重的乳酸酸中毒症，对于有慢性肾病的患者，临床实践中都会对二甲双胍的使用比较谨慎。对于使用二甲双胍的患者，需要注意监测乳酸酸中毒。
二甲双胍的另一个副作用是继发性维生素 B12
缺乏。大约三分之一的人在使用二甲双胍之后，会降低肠道对维生素 B12的吸收，导致体内维生素 B12缺乏。而维生素 B12
缺乏的缺乏，又可导致或促成其他一系列的病症，如记忆下降、注意力受损、神经元变性、贫血等等。
临床上对于服用二甲双胍的患者，需要注意血常规中的平均红细胞体积指标 （MCV），该指标正常范围为 76～96fl，如果高于这个范围，就需要怀疑是维生素B12
缺乏所导致的贫血。最后，回到本文开头的问题——乘风破浪的二甲双胍，有机会成为下一个阿司匹林吗？
只能说，科学研究就是一个“大胆假设，小心求证”的过程。
当人类世界的狂热粉丝为了二甲双胍的进击而啧啧称奇时，顶流二甲双胍“本人”的内心也许只是微微一笑，表示“很惭愧，做了一点微小的工作。”
仰望星空，也要脚踏实地。我们期待更多的可能性，但在没有获得临床试验的证据前，它的亮点也只停留在“可能性”阶段，需要对潜在不良反应有所警惕。 (宗合)
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