存在严重副作用 国人用了70年退烧神药安乃近退出历史舞台

在生于六十年代的李荣华的回忆中，小时候家里人只要头痛、牙疼、发烧，就会从塑料包装袋里挤出一片或者两片白色的小药片吃下去，马上就好了。

后来她才知道，这种白色小药片叫安乃近。

作为曾经风靡全球的退热镇痛神药，因为影响造血功能、引起各类过敏反应和肝肾功能衰竭等严重的副作用，安乃近已经退出欧美市场五十余年。目前，世界上已有约30个国家禁用或限用安乃近。

中国对此也早有认知。1982年，卫生部将“复方安乃近片剂”列入淘汰药品之列。

但相比于1977年美国FDA一口气撤掉安乃近全部剂型（片剂、注射剂、滴鼻剂等）的做法，中国市场还是给其他安乃近片剂、注射剂留下了市场。

时至今日，依然有“村医”把安乃近写进发热患者的处方中，还有很多年轻人依赖安乃近片缓解偏头痛这类很难摸到根的疼痛，跟当年我们长辈滥用去痛片的样子并没有太多区别。

医药电商销售的安乃近片之一，价格真的很便宜

这种忽视严重副作用的用药方法，给个人生命安全带来极大威胁。

最近，国家药监局终于行动了。

国家药品监督管理部门组织评价后认为，安乃近注射液、小儿安乃近灌肠液、安乃近滴剂、小儿解热栓等存在严重过敏反应、粒细胞缺乏症等严重不良反应，风险大于获益，且临床均有替代药品。

至此，安乃近注射液等11个品种终于退出了中国药品市场。这声再见晚了几十年，但终于能够说出口。

但值得注意的是，经国家药监局评价认定，安乃近片等口服制剂尚有一定临床价值，在修订说明书、增加安全警示信息后，仍将有限地用于一定适应症。

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有多神，就有多可怕

在药品匮乏的年代，安乃近一度是个神话。

1911年，德国HoechstAG公司基于氨基比林研制出能够即时起效的退热镇痛药安乃近。1922年安乃近上市后，这些片剂、注射液、滴液逐渐走出国门，到1934年，已经在美国、英国、丹麦等国家流行起来。

风靡之下，这款神药的另一面开始显现。

1922年~1934年，欧美各国服用过此药的人，陆续出现口腔炎、咽喉痛等继发症状。

临床检验结果显示，这些病症的出现是由于粒细胞减少症。人体血液中的中性粒细胞是占比最高、抵御感染的主要白细胞，中性粒细胞缺乏的结果就是免疫力下降，引发各类感染。

案例越来越多，最严重的后果就是死亡。

资料显示，1934年，仅美国就有1981人死于该药引起的粒细胞减少症，欧洲死亡200余人。

但由于彼时尚无药品可以替代，人们不得不依赖于安乃近的高效。因此，欧美国家围剿安乃近的过程持续了相当长的一段时间。

以美国为例，1938年，美国FDA（食品药品监督管理局）就将安乃近移出合法药品目录。但直到1977年，安乃近才正式全面撤出美国市场。

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中国人吃了快70年

而直到1950年，这款神药才被上海五洲制药厂研制成功。在国内面市后，一度与阿司匹林、过乙酰氨基酚（也叫扑热息痛）齐名。

安乃近在其中起效最快、价格便宜，一时竟成了许多人镇痛退烧的首选。

到了1982年，考虑到安乃近的风险，卫生部将“复方安乃近片剂”列入淘汰药品之列。但实际上，仍然保留了其余安乃近品种的生产和销售权利。

安乃近在中国的用量有增无减。从安乃近的原料药端来看，90年代初，国内市场的需求量超过3000吨；到21世纪初，则接近5000吨。

如果不考虑药物合成过程是，只做一个简单粗暴的计算，一般安乃近片每片重0.5g，一瓶注射液2ml、滴剂1ml，也可以看到安乃近的火爆程度。

到了今天，根据国家药监局官网显示，全国共有1329个安乃近生产批文号。

部分安乃近生产批文号

对生命安全的威胁也从说明书照进了现实。目前可以找到有限的统计数据是，国家药品不良反应监测中心在2002年收集到的有关安乃近引起的可疑药品不良反应案例：

过敏性休克11例，其中7例死亡；

血液系统反应16例，1例死亡；

皮肤及其附属器反应31例，4例死亡；

泌尿系统反应17例，5例死亡；

消化系统反应9例，1例死亡；

另有呼吸心跳停止、大小便失禁等严重反应8例，其中1例死亡。

而在我们身边，还有更多副作用受害者没法被统计。有双眼肿到只剩一条缝的，有持续头晕乏力呕吐的，有身上大片大片起红疹的……

安乃近兽用后，这些副作用连动物都无法避免。有网友曾提到，“我是兽医，安乃近给猪用都要慎重，不敢加量使用。喂多了，动物身上发白，长期使用容易致死”。

难怪，国家药监局关于安乃近的禁令一出，社交媒体上喝彩声一片。

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说禁就禁，还得靠创新替代

然而这纸禁令着实让人等了太久。

为什么我们晚于美国30多年禁用安乃近？或者换句话说，为什么更安全的等效替代药让我们等了这么多年？

这背后的根源在于中国药品研发的进展。

最早，中国药企经历了漫长的野蛮发展阶段。他们先是等到一批国外原研药专利到期，然后拿着结构仿制。只求快速上市，铺渠道销售赚钱，药效无法保障，副作用方面也难以控制。

但仍在专利保护期限的药品，中国就只能依靠进口，虽然效果能保证，但价格让患者难以负担。

一方面，当时国内尚未出台药物研发相关政策，没有注册办法、新药定义，没有仿制药一致性评价，没也有临床和生产规范。

另一方面，想从事新药研发的公司难以得到资本支持。“10年10亿美金”的投入，VC们等不起，创业者们自己出不起。

因此，国内药品市场的大头还是把持在国外巨头的手里，无论是常用药还是高端用药。

这一切直到2010年前后才真正好转。

随着一批仿创药企的出现，尤其在肿瘤领域，在国外一经发现并验证的靶点上进行药物改进的模式逐渐成熟。

销售主导的仿制药开始失灵，转而提升对质量的要求——毕竟消费者更具有购买力，对药效要求也更高了。

相对原研药来说，仿制药和仿创药的成本更低。且一旦研发成功，前者可形成对原研药的等效替代，后者甚至可能在药效和副作用上优于原研药，作为进口药品的平价替代，可迅速进入市场。

同时，2018年之后，未盈利药企终于不只有纳斯达克上市这一条艰难的路了。有了资本支撑，药企能走得更从容。

从缺医少药到现在初步拥有国产替代，中国用了70年。“但距离美国，我国的新药研发至少还有20年的差距。”一位医疗投资人说。

而唯有中国的药物研发实力实现国际创新，国人才能更快服上可负担的新药，潇洒地抛弃安乃近们。

文 | 石晗旭

本文转载自微信公众号“虎嗅APP”（ID：huxiu_com），原文首发于2020年3月19日，原标题为《永别了，退烧神药》，不代表瞭望智库观点。

原标题：《永别了，退烧神药》

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