胰腺癌治疗将迎首个精准治疗靶向药物 美癌症网络指南已推荐

11月21日为世界胰腺癌日。胰腺癌因其发病隐匿、恶性程度高、死亡率高，5年总生存率远远低于其他癌症，而被称为“癌中之王”，至今仍是癌症领域的一大难题，极大威胁着人们的健康。

近日，澎湃新闻记者从阿斯利康获悉，最新研究数据显示，对于BRCA基因突变的晚期胰腺癌患者，在含铂化疗结束之后，接受该公司研发的PARP抑制剂靶向药——奥拉帕利的靶向维持治疗，患者可以获得更长的无病生存期。据悉，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已经将上述疗法纳入推荐。这意味着，恶性程度最高的癌症之一的胰腺癌，或将迎来首个精准治疗的靶向药物。

据了解，奥拉帕利是全球第一个获批上市的PARP抑制剂靶向药，在国外已经获批用于卵巢癌和乳腺癌。2018年8月，中国国家药品监督管理局批准该药物在中国上市，用于治疗卵巢癌。美国食品药品管理局（FDA）已经授予该药物治疗胰腺癌的“孤儿药”资格，加速其上市审批。

胰腺癌新药研发难度大

中国国家癌症中心最新发布的数据显示，2015年中国胰腺癌发病率在所有恶性肿瘤中位居第十，死亡率位居第六。美国数据显示，预计到2030年，胰腺癌死亡率可能跃居至所有肿瘤的第二位。因此，胰腺癌的攻克于患者和肿瘤医生而言均为极大的挑战。

截至目前，很长一段时间里，胰腺癌的治疗以手术为主，在创新药物研发方面各大药企均进展有限。

据复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市胰腺肿瘤研究所所长虞先濬介绍，胰腺癌的药物治疗经历了几个发展阶段——在1996年之前胰腺癌化疗基本无效，直到吉西他滨的问世，使胰腺癌获得了化疗的临床获益反应，但病人的生存期没有出现明显的延长。2010年之后，伴随着白蛋白紫杉醇以及四药方案（FOLFIRINOX）的出现，化疗也取得了长足进步。然而相比其他肿瘤，胰腺癌靶向治疗的发展较为缓慢。既往虽然也有靶向药物在国外获批用于胰腺癌，但其疗效十分有限，价格却很昂贵。

虞先濬向澎湃新闻记者介绍，之所以胰腺癌药物研发难度大与胰腺肿瘤异质性太高有关。

“什么叫异质性？同一个肿瘤长在不同的人身上呈现不同的特性，或者不同部位呈现不同特性，这就叫异质性。”虞先濬说道，“这是很有意思的一个现象。胰腺癌异质性很高的，带来的问题就是，当药物攻击它时，靶点太多，通路太多，所以起效的可能性比较小，这个才导致他恶性程度高。”

今年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项临床试验结果显示，新型靶向药物奥拉帕利（一种PARP抑制剂）用于基因检测结果为BRCA突变的晚期胰腺癌患者的维持治疗，取得了很好的效果。使用该药物的患者的中位无进展生存时间相比没有使用该药物的患者延长了接近一倍，从3.8个月提高到7.4个月。这项重磅结果震撼了业界，迅速在国际顶级的医学期刊《新英格兰杂志》上发表。

虞先濬表示，这项研究是胰腺癌治疗领域的里程碑，真正给胰腺癌靶向治疗和精准治疗带来了令人兴奋的曙光。

不过，虞先濬还指出，奥拉帕利也存在缺点，即它仅对出现BRCA基因突变的患者有效，而真实世界中这一突变率非常低，仅有5%-7%，所以实际能够获益的患者群体非常有限。

胰腺癌预防需要加强早筛

胰腺癌是一种消化道肿瘤，尤其以胰腺导管腺癌最为常见，恶性程度非常高，疾病特点可以用“三高三低”来概括：发病率增高、死亡率高、复发转移率高；早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低。

据介绍，胰腺癌进展迅速，但起病隐匿，早期症状不典型，腹部不适或腹痛、消瘦乏力、消化道症状、黄疸都是主要的临床表现。由于患者早期症状不明显，同时缺乏有效的筛查方法，大部分胰腺癌患者发现时即是晚期，并且预后极差，极易发生转移，患者不仅面临着极高的死亡风险，生活质量也大幅下降，为治疗带来十分严峻的挑战。

虞先濬表示，“神秘”、“沉默”是胰腺癌最大的特点，因而在人们的日常体检中往往得不到重视。事实上，只要通过进行一次加强CT扫描，外加一套血的肿瘤标记物筛查就能够有效发现。

虞先濬指出，胰腺癌由于发病症状较多，伪装较多，很容易被当做其他疾病从而耽误治疗。“不要因为中上肺饱涨不适，只想到做胃镜肠镜看消化科；不要因为腰酸腿痛只想到腰肌劳损骨科；不要因为眼睛发黄以为是肝炎；也不要因为中年以后不明原因的血糖升高就认为是糖尿病，请先排除胰腺癌。”

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