肿瘤免疫治疗领域的带头人 记细胞治疗资深专家、右江民族医学院临床病理诊断与研究中心博士后王恩秀 □隆文斌 文/图
王恩秀博士在察看病理玻片。
近日，右江民族医学院高层次人才队伍再添尖兵，美国宾夕法尼亚大学海归博士后王恩秀到右江民族医学院报到签约，正式加入到该院高层次人才团队阵营，为学校及医院学科发展壮大注入了新的活力，成为该校“搭平台成就人才，以人才引人才”的又一成功范例。
今年47岁的王恩秀，以其丰富的经历赢得了丰硕成果：创全国首例半相合异体CAR-T治疗成功案例；潜心免疫细胞治疗研究，卡提医学应运而生；突破技术瓶颈，让缴械投降的CAR重拾武器；申请自主知识产权，完成CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）治疗中国化，为全球利用免疫细胞杀死癌细胞治疗实体肿瘤贡献了中国力量。
搭平台成就人才，以人才吸引人才
当谈到为何选择右江民族医学院时，王恩秀说：“有一次，我应邀到上海交通大学作学术报告，通过陈志华教授介绍，认识了当时在那里工作的龙喜带博士。没想到8年后，龙喜带现已成为右医临床病理诊断和研究中心领军人物，他向我抛出了橄榄枝，向我描绘了他心中的学科发展蓝图，希望携手把右医临床病理诊断及研究中心做大做强，力争成为西南地区最出色的病理诊断和研究中心。看到他能有今天的成就，我仿佛也看到了自己发展的方向，能够和他并肩作战，成为同事，亦师亦友，都是我今生最大的荣幸。”
种下梧桐树，引得凤凰来。近几年，右江民族医学院大力实施人才战略，通过搭平台成就人才，以人才吸引人才，取得了“引进一个人才，带活一个团队，引领一个学科，助推一轮跨越”的良好效果，临床病理诊断及研究中心就是一个成功范例，领军人物龙喜带博士以他榜样的力量，吸引了一个又一个高层次人才，为其他学科发展及人才引进提供了可借鉴的成功经验。
善于总结经验科研成果丰硕
王恩秀是河北省沧州市人，他经验丰富，在科研方面取得了丰硕的成果。他的教育经历：1991年～1999年在南京农业大学5+3本硕连读；1999年～2003年在中国科学院微生物研究所读博士。科研经历：免疫与神经内分泌、分子病毒与基因工程；2004年～2011年在美国宾夕法尼亚大学医学院博士后微生物系和理学院研究助理生物系从事研究工作；2011年～2015年在美国宾夕法尼亚大学医学院资深研究员转化医学中心从事研究工作。企业经历是：2015年～2017年美赛尔特（北京）生物技术有限公司联合创始人，CTO（首席技术官），董事；2017年南京卡提医学科技有限公司创始人，CEO（首席执行官）；2018年任南京艾德免疫治疗研究院院长。
王恩秀在宾夕法尼亚大学转化医学中心时，通过设计验证、功能分析、设计改良，获取增殖和各项功能数据、体外数据、体内肿瘤识别、CAR-T激活、肿瘤杀伤数据；实体瘤CAR-T平台成功设计，MesothelinCAR-T进入一期临床试验，建立CAR-T评估体系，完成CAR-T研发项目评审，在可调性CAR-T项目上取得突破性进展。
作为南京卡提医学科技有限公司创始人、美赛尔特生物技术（北京）有限公司联合创始人及宾夕法尼亚大学资深研究员、实验室主任、项目负责人，王恩秀全面负责免疫细胞治疗前沿科学、临床试验、病毒学、公司运营、团队建设、项目合作等各项事业，还指导培训博士后、研究生和技术人员，先后在中国科学院微生物研究所、上海交通大学医学院、中山大学等3个著名院校开展CAR-T合作项目；先后掌握了T细胞生物学技术、细胞免疫、肿瘤生物学、感染分子生物学、基因工程、蛋白工程等20多项高新技能；在国际知名期刊发表了10多篇科研论文，在国际会议上先后作了多场学术报告；国内专利受理10项，已授权核心发明专利2项。
创全国首例半相合异体CAR-T治疗成功案例
此前，一位3岁幼儿于1岁9个月时查出急性白血病，经多次化疗和由其父亲进行骨髓移植后全面复发，宣告病危。后经半相合CAR-T-CD19治疗一个疗程，CAR-T回输后34天痊愈出院，体内癌细胞检测为0，达到完全缓解状态。
近两年来，越来越多的针对实体瘤抗原的CAR-T细胞疗法临床试验相继开展。日前，国内实体瘤CAR-T细胞疗法创新型领军企业——南京卡提医学科技有限公司正式宣布完成数千万元人民币A轮融资，该轮融资由知名医疗基金元生创投独家投资，资本的进入，将帮助企业加快探索实体瘤CAR-T细胞疗法这一尚待开发的领域的步伐。
入职右医报到当天，笔者采访了该公司创始人王恩秀博士，深入了解卡提医学实体瘤CAR-T细胞疗法的技术突破，CAR-T治疗的中国化进程，以及免疫细胞治疗的长足发展路径。
潜心免疫细胞治疗研究卡提医学应运而生
据了解，南京卡提医学科技有限公司是一家专注于免疫细胞治疗新技术研发应用的高科技公司。自2017年成立以来，卡提医学形成了以CAR-T技术为主导，CAR-NK、CAR-巨噬等多个研发项目并进的研发格局，建立起丰富的产品研发管线，并已经在国内和多家医院合作开展针对不同实体肿瘤的临床研究。
卡提医学创始人王恩秀博士专注于CAR-T细胞治疗的研发、SOP制定、质量控制、标准化生产管理和临床应用管理。他曾在细胞免疫治疗教父CarlJune教授的嵌合抗原受体T细胞项目团队担任核心技术骨干，并为CAR-T项目取得突破性进展作出了重大贡献。
“当年在宾大参与研究时，与美国诺华公司合作，他们曾对用于治疗实体肿瘤的CAR-T细胞药物价格做过估算，预计一例病人需花费50万美元，这对于中国大部分肿瘤患者难以承受。”王恩秀内心受到极大触动，于2015年回国，“希望能开发出具有自主知识产权的新型CAR-T产品，为肿瘤患者带来一线希望，降低社会负担，也为我国的肿瘤细胞免疫治疗贡献力量。”后来，他在北京一家公司带领10人的研发团队完成了CD19靶向CAR-T细胞治疗产品的研发工作，这也是全国首例半相合异体CAR-T治疗成功案例。
据王恩秀透露，CAR-T免疫细胞治疗主要针对血液肿瘤和实体肿瘤。目前，虽然实体肿瘤治疗的市场规模远远超过了血液肿瘤，但CAR-T产品只在血液肿瘤临床治疗中展现出疗效，而对实体肿瘤则疗效不佳。因此，取得CAR-T细胞产品在实体肿瘤治疗领域上的技术突破和创新成为全行业共同努力的目标。
突破技术瓶颈，提升治疗效果
据王恩秀分析，CAR-T产品之所以对实体肿瘤疗效不佳，主要与CAR的结构设计有关。实体肿瘤存在比血液肿瘤更为复杂的微环境，缺乏技术创新，而套用传统CAR的结构设计不能带来临床的疗效。“如果把T细胞比喻成一个战士，CAR就是战士手中拿的武器，当它进入实体瘤肿瘤微环境之后，这个士兵放下了武器，不再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞逃脱了宿主T细胞的攻击，实现免疫逃逸，导致T细胞抗肿瘤免疫治疗失败。”
因此，在做免疫细胞治疗设计时，不仅要考虑免疫细胞，还要考虑到肿瘤微环境。王恩秀带领卡提医学创新性地开发了新一代CAR-T核心部件的DPK-CAR设计结构，让CAR-T细胞具备了抵御实体肿瘤微环境的能力，使得CAR-T细胞产品在实体肿瘤治疗领域取得了突破性进展。
“从事免疫细胞治疗研究，最终研究设计的成果需要有平台进行评估验证，之后才能向前推进。”王恩秀介绍说，目前卡提医学拥有流式、ELISA、免疫荧光、QPCR、CAR结构功能验证检测质控技术平台，已申请国家发明专利8项。公司生产基地占地面积2200平方米，拥有GMP洁净车间，建有质粒生产、病毒生产、CAR-T细胞生产等多条GMP生产线。
申请自主知识产权，完成CAR-T治疗的中国化
针对公司日前宣布完成A轮融资，王恩秀说：“资金将主要用于实体瘤CAR-T产品的申报注册、免疫细胞药物产品研发等方向。资本的进入，将帮助我们加快探索实体瘤CAR-T细胞疗法的步伐。”
在采访过程中，王恩秀多次提及“自主知识产权”的重要性。“在美国前沿研究形成CAR的结构设计理念的基础上，要能自主创新，申请自主知识产权，这样民族产业才能得到真正的发展。”因此，他希望带领卡提医学，研究开发具有自主知识产权的新型CAR-T，并且对外提供CAR设计，以完成CAR-T治疗的中国化进程。王恩秀坦言，“卡提医学有志成为肿瘤免疫治疗领域的国际领先的民族企业。”
当前，免疫细胞治疗主要研究开发实体瘤CAR-T细胞疗法，但王恩秀想做的远不止于此。“我们想建立一个长期发展机制，引领CAR-T创新，同时放宽眼界，不局限于CAR-T。”他打比方解释说：“免疫系统是一个大概念，可能包括海陆空军，而陆军T细胞只是其中的一种，还有很多其他细胞等待研究。另外，我们现在只给了T细胞一个武器CAR，但实际上细胞所持的武器也可以有多种。”在他看来，CAR-T免疫细胞治疗研究仅仅是公司开展长远研究的切入点。去年8月6日，王恩秀带领项目团队申报的《免疫细胞治疗技术研发及转化平台》项目，成为南京生物医药谷22家企业入选“创业江北”高层次创业人才引进计划之一。
“我们希望以实体瘤CAR-T治疗为突破口，为肿瘤患者提供前沿的精准治疗方案，力争成为肿瘤免疫治疗这一领域的实践者和领导者。”王恩秀如是说。
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